类RCHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤后乙型肝炎病毒的激活情况:一项多中心回顾性研究

目的:评价弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)患者接受类RCHOP方案(利妥昔单抗+CHOP方案)治疗后,乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)阳性和HBsAg阴性的患者乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)激活的发生率、转归及预防性抗病毒治疗的价值.方法:回顾性调查上海市6所三级甲等医院接受类RCHOP方案治疗的DLBCL患者的临床资料,分析患者的临床特征以及与HBV激活的相关性.结果: 234例患者符合入选标准,其中29例HBsAg阳性,205例HBsAg阴性.11例接受预防性抗病毒治疗的HBsAg阳性患者中,无一例发生HBV激活;18例未接受预防性抗病毒治疗的HBsAg阳性患者中,7例(38.9%)发生HBV激活,其中3例(16.7%)死于肝功能衰竭.未接受预防性抗病毒治疗的患者中,HBV激活的发生率明显高于接受预防性抗病毒治疗者(P=0.026).205例HBsAg阴性患者中,只有1例同时伴有乙型肝炎核心抗体(hepatitis B core antibody, HBcAb)阳性的患者发生HBV激活,其发生率明显低于HBsAg阳性患者(P=0.000).结论:HBsAg阳性患者接受类RCHOP方案化疗后,HBV激活率较高且危害严重,给予预防性抗病毒治疗可以有效降低HBV激活风险.以往感染过HBV的HBsAg阴性患者在接受免疫化疗后发生HBV激活的可能性较低,今后尚需进一步研究预防性抗病毒治疗的价值.     

原发性肝癌气虚证与血瘀证脉图比较研究

目的:研究原发性肝癌患者脉图与证侯之间关系。方法:应用ZM-Ⅲc脉象仪收集264例原发性肝癌患者的脉象图。依照"肝癌常见基本证侯定性诊断初步标准"及"中医常见基本证侯轻重程度量化评价层次分析模型"对其进行证侯判别。结果:原发性肝癌患者多表现为2或3种单证的复合证侯,其中主要以气虚证、血瘀证为主。二者的脉图参数h4、t4、as、ad、w1、t存在统计学差异。结论:临床上可通过判别分析,初步确定其证侯归属,辅助临床辨证。     

细胞周期监测点激酶2突变与乳腺癌相关的研究进展

细胞周期检测点激酶2（checkpoint kinase 2,CHEK2）是由CHEK2基因编码的DNA双链断裂损伤的重要信号转导蛋白,参与G₁期、S期和G₂/M期的阻滞。CHEK2基因突变和乳腺癌病理特征与预后相关,是乳腺癌重要的易感基因。CHEK2有1100delC、Y390C以及I157T等多种突变形式,通过多条不同通路,如SDF-1和IL-6、BRCA1/2等影响细胞周期监测点的功能。在化疗方面,寻找CHEK2抑制剂以增强化疗或放疗对肿瘤细胞的杀伤效果也是当前的研究热点之一。本文针对乳腺癌中CHEK2突变的形式、机制以及可能的治疗靶点做一综述。     

血管生成素1基因与血管内皮生长因子165基因对人胃癌细胞黏附作用

目的 探讨促血管生成素1(Ang-1)、血管内皮生长因子165(VEGF-165)对人胃癌细胞中整合素β1的影响.初步研究其对肿瘤黏附的影响及可能的作用机制.方法 利用腺病毒作为载体将已构建成功的含Ad-Ang-1+Ad-VEGF-165/2基因(A组)、Ad-Ang-1基因(B组)和Ad-VEGF基因(C组)的重组腺病毒瞬时转染人胃癌细胞株BGC-823,转染Ad-GFP作为阴性对照(D组),未转染的正常细胞作为空白对照(E组),通过细胞黏附法检测转染前后细胞与细胞外基质(ECM)黏附能力的改变,再分别使用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法对三组细胞中整合素β1的mRNA和蛋白表达水平进行分析.结果 细胞黏附实验显示转染Ad-Ang-1、Ad-VEGt-165、Ad-Ang-1+Ad-VEGF-165/2后,细胞与细胞外基底之间的黏附力明显增强(P<0.05),B组与C组无区别(P>0.05),A组的黏附率明显高于B组和C组(P<0.05);RT-PCR、Western blot结果显示整合素β1 mRNA和蛋白水平在A组、B组、C组中的表达要明显高于D组及E组(P<0.05),其中在A绢的表达最强.结论 转染Ad-Ang-1、Ad-VEGF-165和Ad-Ang-1+Ad-VEGF-165/2能够提高人胃癌细胞BGC-823中整合素β1 mRNA、蛋白的表达,从而促进肿瘤细胞的黏附和转移,A组的作用强于B组和C组.     

卡培他滨联合顺铂一线治疗晚期胃癌的Ⅱ期临床研究

目的 评价卡培他滨联合顺铂一线治疗晚期胃癌的有效性和安全性.方法 对符合入组标准的141例晚期胃癌患者进行卡培他滨联合顺铂方案化疗,卡培他滨1000 mg/m2,2次/d,早、晚饭后30 min内口服,第1～14 d;顺铂20 mg/m2静脉滴注,第1～5天.21 d为1个疗程,共完成了705个周期的化疗.根据实体瘤反应评估标准(RECIST)评价疗效,根据美国国立癌症研究所抗癌药物常见不良反应评价标准(3.0版)评估不良反应.化疗结束后第1年每3个月随访1次,以后每6个月随访1次.结果 完全缓解13例,部分缓解38例,稳定54例,进展36例,总有效率为36.2%.患者中位疾病进展时间为9.0个月,中位生存时间为12.0个月.最常见的血液学毒副反应是中性粒细胞减少,有24例患者(17.0%)出现3～4级中性粒细胞减少.最常见的非血液学毒性反应是手足综合征,有35例(24.8%)出现手足综合征.本组患者无治疗相关性死亡发生.结论 卡培他滨联合顺铂一线治疗晚期胃癌具有较好的疗效,患者对此方案具有较好的耐受性,并且比5-Fu联合顺铂方案更方便,适合患者门诊应用.     

血管生成素1基因转染对胃癌细胞侵袭能力的影响

目的 探讨人血管生成素1(Ang-1)对人胃癌细胞BGC-823基质会属蛋白酶2(MMP-2)表达情况的影响.方法 利用腺病毒作为载体将已构建成功的含Ang-1基因的重组腺病毒(Ad-Ang-1)瞬时转染人胃癌细胞BGC-823为实验组,转染编码绿色荧光蛋白的复制缺陷型腺病毒重组体(Ad-GFP)为阴性对照组,未转染的正常细胞为对照组.应用RT-PCR和Western blot印迹检测三组细胞中MMP-2在mRNA和蛋白表达的情况.结果 MMP-2在实验组中表达明显高于阴性对照组和空白对照组(P<0.05).结论 Ang-1能显著提高人胃癌细胞BGC-823的MMP-2的表达,提示Ang-1可能具有促进肿瘤细胞侵袭的作用.     

原发性肝癌患者脉图采集条件初步探讨

目的:对原发性肝癌患者脉图采集条件进行初步探讨。方法:应用ZM-Ⅲc型脉象仪对原发性肝癌患者进行脉图描记,提取脉图参数h1作为研究对象。通过统计分析,研究常见各因素,如时间、部位、体位对脉图采集的影响。结果:一天内,不同测量时间点中,14:00时脉图指标h1幅度最高,并与其他各时段比较均有差异,而6:00、10:00、22:00三个时间点差异不显著;平卧位时,脉搏波(h1)幅度较坐位有增高趋势,而重搏前波(h3)及降中峡有降低趋势(h4/h1);三部脉获得最佳脉图时,其取脉压力呈梯度改变,关部<寸部<尺部;脉图中波形高度值(h1)以关脉最高;原发性肝癌患者左手关部脉图参数h1较右手有增高趋势。结论:原发性肝癌患者脉图采集时必须统一采集时间、部位及体位等影响因素。     

从三阴性到四阴性乳腺癌:生物靶向治疗的研究进展

除了外科手段,乳腺癌的治疗主要依赖于雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2的表达状态来确定。这些受体的表达提示针对这些通路的治疗方法可能有效。缺乏此类受体表达的乳腺癌被称为三阴性乳腺癌,该类乳腺癌因缺乏受体通路靶向的治疗而需要细胞毒性更强的化疗。为了寻求三阴性乳腺癌的靶向治疗,很有必要将三阴性乳腺癌进一步划分亚型。根据表达雄激素受体（AR）与否,三阴性乳腺癌被分为AR阳性和AR阴性两类,后者成为了所谓的四阴性乳腺癌。与AR阳性的三阴性乳腺癌不同,四阴性乳腺癌主要表现为基底样分子亚型。在四阴性乳腺癌中的几种亚型和相关的通路蛋白可能成为治疗的有效靶点,比如ACSL4、SKP2和EGFR。而ACSL4表达已经被证明与性激素或生长因子受体表达呈负相关,因此可能成为四阴性乳腺癌的生物学标志物和治疗靶点之一。     

评价R-CHOP方案对初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者的有效性、安全性及预后的影响:一项回顾性多中心长期随访研究

目的 观察R-CHOP方案对初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的有效性、安全性及长期预后的影响,并与CHOP方案作比较.方法 2000年1月1日至2010年5月1日507例初发DLBCL患者进入本研究,分为CHOP及R-CHOP两组.CHOP组接受6个疗程CHOP方案,R-CHOP组患者接受至少4个疗程R-CHOP方案化疗,之后两个疗程采用R-CHOP方案或CHOP方案治疗.利妥昔单抗剂量为375 mg/m2,CHOP方案:环磷酰胺750 mg/m2、阿霉素50 mg/m2、长春新碱1.4 mg/m2(最大剂量2.0 mg/m2)、泼尼松60～100 mg.结果 411例可分析病例中,CHOP组224例,其中完全反应(CR)160例(71.43%),总有效率(ORR)为87.95%;R-CHOP组187例,其中CR 144例(77.01%),ORR为95.19%.R-CHOP组较CHOP组的ORR显著提高(P=0.007).CHOP组中位随访时间35.2个月,R-CHOP组中位随访时间28.1个月,随访至终点时,CHOP组预期中位无进展生存(PFS)时间84.8个月,R-CHOP组尚未达到中位PFS,两组均未达到中位总生存(OS)时问.采用Kaplan-Meier法进行生存分析,两组患者的PFS及OS间差异有统计学意义(P值均<0.05).R-CHOP组不良反应与CHOP组类似.结论 利妥昔单抗联合CHOP方案可有效用于初治DLBCL,具有更高的缓解率,延长PFS时间和提高OS率,同时未明显增加不良反应.